基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部教師在Nature子刊《Oncogene》發(fā)表研究成果

3月1日，我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部青年教師李莎莎與華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院孫書國教授合作的最新研究成果《STK31 drives tumor immune evasion through STAT3-IL-6 mediated CD8+ T cell exhaustion》在Nature子刊《Oncogene》發(fā)表。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部青年教師李莎莎為該論文第一作者，華中科技大學(xué)為第一完成單位，長治醫(yī)學(xué)院為第二完成單位。項目經(jīng)費由國家自然科學(xué)基金資助。該研究首次闡明STK31通過STAT3-IL-6通路驅(qū)動CD8+ T細(xì)胞耗竭依賴的免疫逃逸，為肺癌的靶向免疫治療提供了新策略。

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，但部分野生型腫瘤缺乏已知驅(qū)動基因，且免疫調(diào)節(jié)機制研究不足。絲氨酸/蘇氨酸激酶31（STK31）通常在睪丸表達，卻在多種癌癥中異常高表達。研究表明，敲除STK31可抑制腸癌進展，但其在肺癌中的功能和機制尚不明確，需進一步探索以拓展治療靶點。

本研究首次發(fā)現(xiàn)STK31是肺癌的新型致癌激酶，在肺癌中高表達且預(yù)后不良。STK31通過激活JAK-STAT通路促進腫瘤生長，其作用依賴免疫微環(huán)境。機制上，STK31通過tudor結(jié)構(gòu)域結(jié)合并磷酸化STAT3，上調(diào)IL-6表達，誘導(dǎo) CD8+ T細(xì)胞PD-1/TOX介導(dǎo)的耗竭，導(dǎo)致免疫逃逸。STAT3或IL-6敲低可逆轉(zhuǎn)此效應(yīng)。該研究揭示了STK31-STAT3-IL-6軸在肺癌免疫抑制中的作用，為免疫治療提供了新靶點。

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部將進一步加強與各高校之間的交流與合作，力爭在科研項目、學(xué)術(shù)成果等方面取得新突破，助力學(xué)校高質(zhì)量發(fā)展。

（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部供稿）